Molekularbiologische Untersuchungen zur Dioxin-gesteuerten Expression von Proteinen in Signalketten der Wachstumskontrolle des Hepatozyten und von Enzymen des Fremdstoffmetabolismus (CYP1A1 und UGT1.6)

Projektleitung und Mitarbeiter

Mittelgeber :

Forschungsbericht : 1994-1996

Tel./ Fax.:

Projektbeschreibung

Untersuchungen des an Wachstum und Differenzierung beteiligten Plasminogenaktivator-Inhibitor 2 (PAI-2) zeigen, daß das Enzym in einer Reihe von menschlichen Zellen, z. B. Hepatozyten (nicht aber in Zellen der Ratte) durch Methylcholanthren-Typ-Induktoren (z. B. Dioxine) induzierbar ist. Studien der UDP-Glucuronosyltransferasen UGT1.6 bei Ratte und Mensch weisen darauf hin, daß diese Isozyme in einigen extrahepatischen Geweben konstitutiv exprimiert werden, aber in der Leber und in einer Colon-Karzinom-Zellinie (CaCo-2) durch Dioxine induzierbar sind. An der Induktion des PAI-2 und der UGT1.6 scheint der Ah- oder Dioxinrezeptor (AhR) beteiligt zu sein. Im regulatorischen Bereich der entsprechenden Gene ist ein Dioxin-responsives Element (DRE) gefunden worden. Im Falle der UGT1.6 des Menschen konnte gezeigt werden, daß der AhR an das entsprechende DRE bindet.

Publikationen

INDEX HOME SUCHEN KONTAKT LINKS